Hospital Provincial Docente “ Vladimir. I. Lenin”
Carcinoma of transitional cells of the bladder.
Luis C. Perdomo1, Nitza J. Sanz Pupo2, Marylú Torres Batista3, Pedro A. Díaz Rojas4, Pedro A. Fernández Sarabia5.
1
Especialista de Primer Grado en Anatomía Patalógica. J. Servicios A.P. Hospital
Municipal Docente “ Mártires de Mayarí “
2
Especialista de Primer Grado de Anatomía Patológica. Profesor Asistente. Hospital
provincial docente “V. I. Lenin “ Diplomado en Diseño
de Investigación y Biometría.
3 Especialista de Primer
Grado en Histología. Profesora Asistente. Diplomada en Diseño de Investigaciones
y Biometría. Facultad de Ciencias Médicas Holguín.
4 Especialista de Segundo
Grado en Histología. Profesor Titular. Facultad de Ciencias Médicas. Holguín.
5 Especialista de Primer
Grado en Oncología. Profesor Instructor. Hospital provincial docente “V I Lenin”.
RESUMEN
Se realiza un estudio de serie de casos aplicando morfometría microscópica a una muestra aleatoria constituida por l5 biopsias diagnosticadas en Anatomía Patolólogica
del Hospital. “V. I. Lenin.” de Holguín como carcinomas de células transicionales de vejiga de grados I, II y III (según O.M.S..
Se determinaron los indicadores morfométricos grosor epitelial, control de capas epiteliales, volumen nuclear e índice de mitosis utilizando el programa de computación CONSDI – PLUS, versión 3, O. Se determinaron los valores promedios, la desviación estándar de cada indicador, aplicándose el análisis de varianza ( ANOVA), para establecer diferencias entre los tres grados histológicos del cáncer vesical, con un nivel de significación estadístico de p.< 0.05, obteniendo como resultado correspondencia entre el grado de severidad de la patología estudiada y el aumento de los indicadores determinados; siendo el volumen nuclear el indicador que mayor variación experimentó y el grado II, el que mostró mayor variabilidad.
Palabras clave: Morfometría, Carcinoma tradicional de vejiga.
ABSTRACT
A study of case series applying microscopic morphometry to a randomized sample made of 15 biopsies diagnosed as carcinoma of the transitional cells of the bladder, grades I,II. and III (according to WHO) was made at the Pathological Anatomy Departtment of V.I Lenin Hospital.
The morphometric indicators epithelial layer count, nuclear volume, and mitosis index were determined using the COMSDI PLUS .Versión 3.0 computing program.
The mean values,standard deviation, and variation coefficient were determined applying the variance analysis to establish the differences between the three hystological grades of vesical cancer with a level of statistical significance of p ≤0.05 obtoining as a result the existance of correspondence between the degree of severity of the desease under study and the increase of the determined indicators, being the nuclear volume the index that underwent greater variation, and grade II the one with greater variability.
Key words: Morphometry, carcinoa of the transitional cells of the bladder.
INTRODUCCION
El carcinoma de vejiga representa el 2 % de los tumores malignos, entre las Neoplasia del sistema genitourinarios es una de las más frecuentes, siendo sólo superada por el carcinoma de próstata en el hombre y el cáncer uterino en las mujeres ( 1,2,3,4,5.)
Han sido propuestas múltiples clasificaciones desde que se dio nombre al carcinoma transicional de vejiga entre los que se destacan la propuesta por Jernett y Marchatt, la de ASH, la de la O.M.S y más recientemente la de la Sociedad Internacional de Patología Urológica (I.S.U.P.) (6,7,8,9,10.)
En este trabajo utilizamos la clasificación de la O.M.S por estar ampliamente difundida y ser manejada en nuestro medio, esta comprende los grados del I al II aumentando los mismos en la medida que se modifica la gravedad, la atipia, el incremento en el número de capas epiteliales, el número de mitosis, la pérdida de la polaridad celular, el volumen y la hipertrofia nuclear (8, 9,l0. Todas estas clasificaciones son puramente cualitativas, por lo cual el factor subjetivo puede jugar un papel desorientador en cuanto a la valoración de los parámetros clasificatorios, por esto decidimos aplicar la morfometría con el objetivo de obtener resultados cuantitativos que refuercen el diagnóstico en cuanto a exactitud y rigor científico. ( 11, l2, l3, l4, l5).
MÉTODO
Se realiza un estudio de serie de casos donde se aplica la morfometría en una muestra escogida al azar por el método de sorteo constituido por l5 biopsias diagnosticadas como carcinoma de células transicionales de vejiga clasificadas en grados I, II y III según la O.M.S, perteneciendo 5 biopsias a cada uno de los grados histológicos teniendo en cuenta como requisitos de inclusión la adecuada calidad de las láminas histológicas y la presencia de las mismas de la totalidad de la mucosa vesical.
Se obtuvieron cortes histológicos de 5 a 6 micrótomos procesados con la técnica de inclusión en parafina y tinción con hematoxilina y eosina se estudiaron 10 campos en cada lámina para un total de 13,100 mediciones utilizamos el programa de computación COMSDI-PLUS versión 3,0 ( 15 ) en una micro- computadora IBM ( USA, l985 ) con tarjeta digitalizadora Eye- Graler ( USA, 1990 ) acoplado a un monitor multisincrónico Everson
( Sud- Corea, l990), que permite copiar y digitalizar la imagen a través de un microscopio Olympus ( Japón- l985 ), con cámara de televisión KOYO ( Japón, l990 ), y se determinaron los siguientes indicadores mediante un mouse genios ( Taiwan, l990 )
- Grosor epitelial: Se obtuvo midiendo la longitud del epitelio desde la superficie hasta la membrana basal con un aumento de 10 X.
- Volumen nuclear con un aumento de 100 X, se midieron todos los diámetros mayores y menores de los núcleos en pantalla, y se procedió al cálculo del volumen absoluto, con la fórmula de Palkovitts II.
V= 1,049 ( a b) ( a b)
Siendo a: Diámetro mayor.
B : Diámetro menor.
- Indice de mitosis: Con aumento 100 X, se contó el total de células y el número de estas en mitosis registradas en la pantalla, procediéndose al cálculo del índice mitótico mediante la fórmula:
Indice = mitosis / células X 1000.
Los datos se procesaron en el paquete estadístico SYSTAT versión 3,0 ( 17) utilizándose para la estadística descriptiva el cálculo de la media aritmética, la desviación estándar y el coeficiente de variación y para la estadística comparativa el análisis de varianza ( A nova) se buscaron diferencias entre los grupos con un nivel de significación p ≤ 0,05.
RESULTADOS
En nuestro trabajo observamos que el grosor epitelial tuvo el siguiente comportamiento, los valores medio mayores, se encuentran en el grado III ( 228.96= l8.94) seguidas de los grados II y I, (cuadro 1)
El conteo de capas epiteliales se considera un parámetro paralelo al grosor epitelial por lo cual no es sorprendente que el comportamiento de este indicador sea similar al anterior con valores medios menores en el grado I que van incrementándose en los grados II y III ( 11.80= 1.32. Pero con mayor variabilidad en el grado II ( cuadro II).
El volumen nuclear en el grado 3 de nuestra serie se comportó con valores medios mayores en los grados II y III y mayor variabilidad en el grado 3. (cuadro III)
En cuanto al índice de mitosis ( cuadro IV) obtuvimos resultados que muestran como en el grado I hay menores valores medios ( 19.96 = 15.64) y que se va aumentando hasta alcanzar los mayores valores en el grado III ( 28.91 = 17.20) , con variabilidad marcada en los 3 grupos a predomino del III.
DISCUSIÓN
En el carcinoma de células transicionales de vejiga sobresalen por su notable significación los cambios epiteliales y nucleares, tales como aumento del grosor y números de capas epiteliales, el aumento del tamaño e hipercromasia nucleares y la presencia de un número variable de mitosis atípicas ( 6,10,11.)
La valoración del grosor epitelial como parámetro morfológico en la neoplasia se utiliza desde que Asta en l940 se percató de que su aumento se correspondía en el incremento del estudio tumoral, lo cual ha sido colaborado por otros autores ( 5,6, 8). Según los resultados obtenidos con respecto a este indicador en nuestro trabajo ( cuadro 1), observamos que los valores medio mayores, se encuentran en el grado III ( 228.96= l8.94) seguidas de los grados II y I, evidenciándose que a medidas que el carcinoma aumenta en gradación histológica aumenta el grosor del epitelio con una variabilidad similar en los 3 grados.
El conteo de capas epiteliales se considera un parámetro paralelo al grosor epitelial por lo cual no es sorprendente que el comportamiento de este indicador sea similar al anterior con valores medios menores en el grado I que van incrementándose en los grados II y III ( 11.80= 1.32. Pero con mayor variabilidad en el grado II ( cuadro II),
El cálculo del volumen nuclear ha sido utilizado en el estudio de diversos tumores malignos, incluyendo este tipo de cáncer ( 13, l5) lo que coincide con la mayoría de los autores en señalar su utilidad como indicador diagnóstico y pronóstico refiriendo que el aumento de su valor se relaciona con el grado de agresividad de la lesión, y el aumento de la actividad metabólica celular ( 12, 13, l4, l5.) En el grado 3 en nuestra serie se comportó de forma similar con valores medios mayores en los grados II y III y mayor variabilidad en el grado 3.
En cuanto al índice de mitosis ( cuadro IV) obtuvimos resultados que muestran como en el grado I hay menores valores medios ( 19.96 = 15.64) y que se va aumentando hasta alcanzar los mayores valores en el grado III ( 28.91 = 17.20), con variabilidad marcada en los 3 grupos a predomino del III.
Para comparar los indicadores entre los grupos aplicamos el análisis de varianza ( Anova) observando que existen diferencias significativas en todos los casos, al estudiar el volumen medio, indicador que más varió.
Observando estos resultados podemos concluir que existió una correspondencia entre el aumento de todos los indicadores estudiados y el grado de severidad del carcinoma así como que el grado II mostró una variabilidad mayor en los 4 indicadores
Cuadro 1: Valores medios del grosor epitelial.
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Grupos.
X De C.V.
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Grado
I 189. 88 14.25
0.07
Grado II 205.83 12.03 0.08
Grado III 228.96 18.94
0.08
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Fuente
: Datos del Autor
Cuadro
2: Valores medios del conteo de capas epiteliales.
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Grupos
X De C.V.
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Grado 1. 9.44 4.04 0.11
Grupo 11 10.52 1.27 0.12
Grado
III 11.80 1.32
0.11
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Fuente : Datos del Autor.
Cuadro 3: Valores medios del volumen nuclear.
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Grupos
X De C.V
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Grado I. 295.79 17.92 0.05
Grado II 330.98 30.83 0.09
Grado
III 358. 44 24.52
0.08
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Fuente : Datos del Autor.
Cuadro
4: Valores medios del índice de mitosis.
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Grupo
X De C.V
_____________________________________________________________
Grado I 19.96 15.64 0.78
Grado II 24.89 20.32 0.81
Grado
III 28.91 17.20
0.83
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Fuente : Datos del Autor.
Cuadro 5: Comparación de los resultados de los indicadores
estudiados en los
diferentes
grupos. Anova. Resultados de la significación estadística.
Grupos
Valor de F. Probabilidades
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Grupo Epitelial 60.43 0.01
Conteo de capas 44.60 0.01
Epiteliales.
Volumen Nuclear 103.34 0.01
Indice
de Mitosis 11.06 0.01
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Fuente: Procesamiento Estadístico.
BIBLIOGRAFÍA
Correspondencia: Marylú Torres Batista, Calle 29 entre 4ta y 6ta.Edificio 4B Apto 5 Rpto Lenin, Holguín.Email: verty@cristal.hlg.sld.cu