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Correo Científico Médico de Holguín 2001;5(3)

Efecto hipoglicemiante de extractos de Aloe Vera L en ratas.

Juan Guerra Miranda¹, Nora Pérez Díaz², Miguel Liy Isada³, Francisco Morón Rodríguez⁴, Rosa Guerra Betancourt⁵

¹ Licenciado en Biología. Profesor Auxiliar en Fisiología Normal y Patológica y Máster en Medicina Natural y Tradicional FCM Holguín.
²Licenciado en Biología. Profesor Asistente de Embriología y Máster en Medicina Natural y Tradicional FCM Holguín.
³Especialista de 1er Grado en Fisiología Normal y Patológica. Profesor Asistente de Fisiología FCM Holguín.
⁴Dr. C. Médicas. Profesor Auxiliar de Farmacología de la FCM Salvador Allende Ciudad Habana.
⁵ Especialista de 1er Grado en Periodoncia. Diplomada en Homeopatía.

RESUMEN

Se finalizó una investigación con 110 ratas de ambos sexos línea Wistar, seleccionadas por muestreo simple aleatorio. A un grupo, se le administró durante 15 días una dosis de 4ml/kg intraperitonealmente de un extracto fluido de Aloe Vera L. A otro grupo se le provocó una diabetes con aloxano a fin de valorar la posible acción hipoglicemiante de un extracto fluido de Aloe vera L. Se realizaron dos grupos controles, un tratado con solvente de etanol y el otro con insulina. También utilizaron ratas con diabetes aloxánicas se les indujo hipoglicemia tratándolas con extracto acuoso con tres dosis diferentes diarias y el grupo control con tolbutamida. Mostraron acción hipoglicemiante en los animales tratados con ambos sexos extractos de Aloe Vera L, así como los controles de insulina y tolbutamida.

Palabras claves: Diabetes Aloxánica, Aloe vera L.

It was carried out an investigation with 110 Wistar line rats, from both sexes, chosen by a simple randomized sampling. One group was given a 4 mg/Kg dose of fluid extract of Aloe vera L. Intraperitoneum during 15 days. A Diabetes was provoked in another group with alloxan aiming at assesing the possible hypoglycemia-provoking action of a fluid extract of Aloe vera L.

Two control groups were investigated, one group with etanol-solvent and the other one with insulin.

Rats that presented Diabetes provoked by alloxan were included in our research, they wrer induced a hypoglycemia and they were treated with 3 different daily doses, and tolbutamide was given to the control group.

A hypopglycemia–provoking action was shown in the animals treated with both extracts of Aloe vera L, as well as the insulin and the tolbutamide controls.

Key words: Diabetes mellitus experimental, Aloe vera L.

El uso de plantas con propiedades curativas es tan antiguo como el origen del hombre y es una de las primeras formas de curación utilizada por éste (1).

En los últimos años el estudio de las plantas medicinales ha ganado importancia creciente. Las investigaciones se han dirigido hacia el conocimiento de las plantas usadas popularmente con fines medicinales, con el propósito de hacer las evaluaciones farmacológicas, toxicológicas, el aislamiento de sus principios activos y otros estudios necesarios.

El Aloe vera L. es utilizado comunmente en nuestro país y su uso tanto popular como científico es variado. Sin embargo, no ha sido muy estudiada por su acción hipoglicemiante, aunque es utilizada por la población con este fin (2)(3).

Exiten reportes acerca de estudios farmacológicos donde se demuestra que fracciones de polisacáricos y extractos acuosos de esta planta por via oral o intraperitoneal tienen efectos hipoglicemiantes en ratas y ratones (4) (5) (6) (7) (8) (9) aunque otros autores no comprobaron esta acción (10).

Teniendo en consideración su fácil cultivo y su relativa inocuidad, ha sido de interés nuestro estudiar esta posible acción, dada la frecuencia de la Diabetes Mellitus, así como su gravedad (11).

General: Validar la propiedad hipoglicemiante del Aloe vera L.

Específicos:

1. Determinar el efecto hipoglicemiante de un extracto fluido de Aloe vera L. en ratas normoglicémicas y en ratas con diabetes aloxánica.

2. Establecer el efecto hipoglicemiante de un extracto acuoso de Aloe vera L. en ratas con diabetes aloxánica.

Se tomaron por muestreo simple aleatorio, 110 ratas Wistar procedentes del bioterio de la Facultad de Ciencias Médicas de Holguín, de ambos sexos, cuyas edades oscilaron entre 2 ½ y 3 meses, con un peso entre 200 y 250 g; manteniéndose bajo condiciones de vida controladas. A los animales les fueron suprimidos los alimentos la noche anterior al ensayo, con libre acceso al agua y un ciclo de oscuridad de 12 horas diarias.

Se prepararon dos tipos de extractos: uno fluido al 25% y otro acuoso (decocción). La preparación del extracto fluido, se realizó por percolación del material vegetal, utilizando etanol al 25% conforme a la N.R.S.P. 311/91 (12).

Se realizaron tres experimentos:

EXPERIMENTO I: Ensayo para determinar el efecto hipoglicemiante del extracto fluido de Aloe vera L. con 10 ratas normoglicémicas, a las que se les determinó glicemia basal y se le administró diariamente durante 15 días 4 ml/kg (18 mg/kg) del extracto por vía intraperitoneal (I.p).

Al cabo de este tiempo se determinó nuevamente la glicemia. Se utilizaron otras 10 ratas (grupo control) al que se le administró durante 15 días suero fisiológico (Cloruro de Sodio al 0,9%) I.p.

La extracción de sangre para determinar la glicemia se realizó a las 8.30 am. La administración del extracto de Aloe y de la solución salina, se realizó según figura 1.

Figura 1. Esquema del protocolo del Experimento I.

Ext. F1 (18 mg/kg/24h 1p)

Salina (cada 24h Ip)

Inicio                                                                                                                    Fin

0                                                                                                                         15 días

Glicemia                                                                                                               Glicemia

EXPERIMENTO II: Las ratas hiperglicémicas destinadas a la determinación de la acción hipoglicemiante del extracto fluido fueron divididas en 4 grupos de 10 animales cada uno. A todos se les indujo diabetes por administración de Aloxano (200mg/kg i.p) a las 4.00 p.m. del primer día del experimento, se formaron los grupos siguientes:

Grupo I. ( Control) Se le administró diariamente suero fisiológico (NaCl al 0,9%)

Grupo II. ( Control con vehículo): etanol 18%

Grupo III. ( Control positivo): Insulina lenta (NOVO Lot 4411147 a dosis de 0,4 UI/kg.

Grupo IV. ( Tratado). Extracto fluido de Aloe, a dosis de 18 mg/kg (4 ml/kg).

A los animales de los diferentes grupos se les realizaron un total de 6 extracciones de sangre (8.00 am) para determinaciones de glicemia. La primera (basal), 0 horas, se efectuó antes de inducir la diabetes, la segunda a las 16 horas de iniciado el experimento. Las restantes determinaciones se hicieron a las 48, 72, 144 y 552 horas, excepto para el grupo control, donde no se pudieron realizar las dos últimas por fallecimiento de los animales.

La administración de todas las sustancias evaluadas en los diferentes grupos fue por vía intraperitoneal con excepción de la insulina que se aplicó subcutáneamente.

Estas fueron suministradas a partir de las 24 horas de comenzado el experimento, o sea, a las 16 horas de haber inducido la diabetes con aloxano y siempre con posterioridad a las extracciones de sangre. Fig. 2.

Ext. F1 (18 mg/kg/24h i.p)

Salina (cada 24h i.p)

Insulina (0,4 VI/kg/24h 5c)

Inicio                                                                                                  Fin

I-----: ---: --------: --------: ------: : : : ------: -------: : : : : : ------: --: ----I

0    16   24      48         72                        144                                         552 horas

EXPERIMENTO III: Se realizó con 50 ratas y de igual forma que en el experimento anterior, sólo que la sustancia a ensayar se administra por vía oral, y se utilizó para ello intubación gástrica. En este caso se dividieron los animales en 5 grupos.

Grupo I. (Control) Administración diaria de suero fisiológico (NaCl 0,9%)

Grupo II. (Control positivo) Tolbutamida 22 mg/kg bid

Grupo III (Extracto acuoso de Aloe) 44 mg/kg bid

Grupo IV. (Extracto acuoso de Aloe) 88 mg/kg bid

Grupo V. (Extracto de Aloe) 176 mg/kg bid

La administración de las sustancias a evaluar se inició igual que en el experimento anterior. En el caso de recibir dos dosis de extracto, la primera fue a las 8.00 am y la segunda a las 6.00 pm.

A las ratas de todos los grupos se les hicieron en total 5 extracciones de sangre, siendo a las 8.00 am, para las determinaciones de las glicemias. la primera (basal), 0 horas, se efectúo antes de inducir la diabetes, la segunda a lasa 16 horas de haber suministrado el aloxano, el primer día,m o sea, a las 24 horas de haber suministrado el aloxano, el primer día, o sea, a las 24 horas que iniciado el experimento. Las restantes determinaciones se hicieron a las 48, 72 y 96 horas, excepto para el grupo control donde no se pudieron realizar las dos últimas por fallecimiento de los animales.

(Ver figura. 3)

Fig. 3 Esquema de Protocolo del Experimento III

Ext. Ac. (44; 88; 176 mg/kg. b. i. d. p. o)

Salina ( b. i. d. p. o)

Tolbutamida (22 mg/kg b. i. d. p. o) b. i. d. p. o)

Inicio                                                                                                  Fin

I-------------------:: -------------------: : ----------------: : ----------------------I

0                      24                         48                      72                            96 h

Glicemia                                                                                            Glicemia

El procesamiento del método para la determinación de glicemias fue desarrollo por personal técnico capacitado, utilizando para ello glucosa oxidasa (GOD-Pend Test-color) enzimático No. 124044. Las muestras de sangre fueron tomadas del ángulo ocular interno (13) utilizando capilares heparinizados.

Los datos fueron procesados empleando el programa MICROSTAT II y la normalidad de las variedades fue determinada, previamente se utilizó como procesamiento estadístico para las determinaciones de la glicemia el test de Duncan. (14) (15) (16).

Experimento I:

En la tabla se pueden apreciar los resultados del mismo se observó que el extracto fluido de Aloe vera l. (18mg/kg) inyectado por vía intaperitoneal cada 24 horas durante 15 días en ratas intactas normoglicémicas fue capaz de reducir los niveles de glucosa en sangre a valores inferiores que los normales, de manera similar a lo reportado para los hipoglicemiantes (11). Este resultado indica que la acción de este extracto hidroalcohólico de Aloe se manifiesta en los animales sanos.

Experimento II:

Los resultados se indican en la tabla 2 y fig. 4, en éste empleamos el modelo de ratas con diabetes inducido por aloxano. Las glicemias al inicio del estudio estaban dentro de los límites normales como era esperado(17). A las 16 horas de haber administrado el aloxano, también hubo correspondencia con lo que reporta la bibliografía (18) (19) porque esta sustancia provoca destrucción de las células beta de los islotes de Langerhans y produce un cuadro de hiperglicemia

Conocido como Diabetes aloxánica (20).

Los valores medios de las glicemias de los grupos tratados con el extracto fluido de Aloe (18mg/kg i.p) o con insulina (0,4 UI/kg. s.c) mostraron una disminución significativa, lo que indicó el efecto hipoglicemiante de estos agentes en las ratas con diabetes inducida por aloxano. Apoya este resultado que todos los animales del grupo control habían fallecido al pasar las 48 horas de haber comenzado los tratamientos por las alteraciones que sufren debido a la acción del aloxano.

Los valores de glicemia determinados en los animales del grupo control positivo con insulina se hicieron normales hacia las 24 horas de haber comenzado el tratamiento. Sin embargo, el grupo que recibió el extracto hidroalcohólico de Aloe vera L., a pesar de disminuir las cifras de glicemia, mantuvo diferencias significativas con relación a los animales con insulina hasta las 48 horas siguientes al comienzo de su administración y se dejó de observar esta diferencia a las 528 horas de tratamiento, lo que nos hace pensar que el extracto empleado necesita de un mayor tiempo que la insulina para normalizar la glicemia o una dosis mayor.

El grupo tratado con el vehículo del extracto de Aloe (etanol al 18%) , a pesar de su tendencia a disminuir los valores de la glicemia, estos permanecieron superiores a los normales y mantuvieron diferencias significativas con los animales tratados con insulina en todos los momentos; lo que nos sugiere que el efecto hipoglicemiante del extracto fluido de Aloe pudiera deberse parcialmente al efecto del alcohol que contiene (21) (22).

El hecho de haber alcanzado niveles de hipoglicemia tanto con el tratamiento con insulina como con el extracto fluido de Aloe vera L. Nos hace considerar que ambos agentes pudieran incrementar su efecto con el transcurso del tiempo, esto podría estar relacionado con la frecuencia de las dosis empleadas, que provocarían acumulación de los medicamentos y el consiguiente aumento de sus niveles plasmáticos, o con una recuperación de la actividad endocrina del páncreas previamente dañado con aloxano.

Es conocido que el tiempo de duración del efecto de la insulina lenta es de 18 a 24 horas (23), esto nos hace considerar que el incremento de la acción hipoglicemiante que se observa al decursar el tiempo debe estar vinculado con la recuperación de la población de las células beta a partir de las llamadas células estables" (24).

Lo antes expuesto no nos ha permitido poder precisar la causa del incremento de la acción hipoglicemiante con el transcurso del tiempo.

Experimento III:

Los resultados obtenidos en este grupo se exponen en la tabla 3 y fig. 5. De igual forma que en los anteriores grupos, las cifras de glicemia basales fueron normales y también queda demostrado el efecto hiperglicemiante del aloxano a las 16 horas de haber sido administrado. La mortalidad de todos los animales del grupo control, de manera similar que en el experimento II, impidió continuar su análisis después de las 24 horas de iniciados los tratamientos.

La tolbutamida (22 mg/kg. b.i.d.) administrada por vía oral redujo la glicemia hasta valores normales a partir de las 24 horas de tratamiento. El extracto acuoso de Aloe (44, 88 176 mg/kg b.i.d.) aplicado oralmente disminuyó también la glicemia con una tendencia dependiente de la dosis, así la mayor (176 mg/kg) fue la más efectiva y llevó los niveles de glucosa en sangre a cifras normales a las 24 y 48 horas de tratamiento, alcanzando a producir valores hipoglicémicos a las 72 horas. Este experimento demostró que también ocurre la acción hipoglicemiante del Aloe con un extracto acuoso administrado por vía oral y en él la dosis constituye un elemento más importante que la influencia del tiempo para normalizar la glicemia, por haber tenido una menor duración , lo que resta importancia a la recuperación del páncreas. Desde este punto de vista, podemos considerar que el resultado observado en el experimento II, donde el factor tiempo parecía de gran importancia, estaría más relacionado con la dosis que no fue lo suficientemente elevada para lograr la respuesta hipoglicemiante deseada.

En la bibliografía que revisamos, encontramos estudios sobre la acción hipoglicemiante de extractos acuosos de Aloe vera, administrado por vía oral en ratones, donde varios autores reportan que fueron activos (4) (5) (6) (7) (9) pero también se señala contradictoriamente en un trabajo la ausencia de este efecto (10) y está publicada la presencia de la acción hipoglicemiante inducida por una fracción de polisacáridos de Aloe en ratones (25).

Consideramos que nuestros resultados permiten validar el efecto hipoglicemiante tradicional del Aloe y señalar que coincidimos con los reportes previos de otros autores a pesar que empleamos diferentes extractos que son cualitativamente y cuantitativamente distintos en su composición.

* = p < 0.05 Valores: media ± S. D.

* = p < 0.05 ( vs Control )
^ = p < 0.05 ( vs Insulina )
@ = p < 0.05 ( vs Solvente o Vehículo )

* = p < 0.05 ( vs Tolbutamida )

CONCLUSIONES

El extracto fluido de Aloe vera L. administrado en dosis de 18 mg/kg. diariamente por vía intraperitoneal durante 15 días presentó efecto hipoglicemiante en ratas normoglicémicas y en las diabetes tratadas durante 23 días.

El extracto acuoso de Aloe vera L. Administrado en dosis de 44, 88 y 176 mg/kg. dos veces al día por vía oral, mostró hipoglicemiante en ratas con diabetes aloxánica.

BIBLIOGRAFIA

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Correspondencia: Miguel Liy Isada. Facultad de Ciencias Médicas de Holguín. Ave Lenin # 4. Holguín. 80100.. E_mail: liy@cristal.hgl.sld.cu

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